FDA官方檢查應(yīng)對(duì)與回答技巧

本文包括對(duì)以下內(nèi)容的總結(jié)：現(xiàn)場(chǎng)檢查FDA的權(quán)力和職責(zé)，官方檢查準(zhǔn)備和管理措施，以及官方檢查結(jié)果中對(duì)符合性考慮。本文所述應(yīng)對(duì)措施和技巧同樣適用于國(guó)內(nèi)歐盟、WHO和中國(guó)GMP的官方檢查。

背景

FDA是執(zhí)法機(jī)構(gòu)，有權(quán)力和職責(zé)保證其管轄下藥品的安全性以及有效性。

管轄范圍如下：

任何屬于食品，藥品，器械，化妝品，生化品，放射性物質(zhì)范疇的

涉及跨國(guó)或者跨洲交易的，涉及以上交易的人和組織，所有與此相關(guān)的設(shè)備，工具，物質(zhì)，組分。FDA有約9000名員工，其中包括生物學(xué)家，化學(xué)家，醫(yī)生，生化藥工程師，藥劑師，獸藥師，毒理師以及其他的調(diào)查員和檢查員。檢查師每年對(duì)16000家工廠進(jìn)行檢查，作為他們部分監(jiān)管職責(zé)。FDA影響深遠(yuǎn)，涉及到每年美國(guó)GNP中1億萬(wàn)美元的產(chǎn)品交易。每一美元中有25美分用于FDA管轄產(chǎn)品的交易。 FDA通過(guò)例行檢查，產(chǎn)品取樣和檢測(cè)，監(jiān)督（每年有400000問(wèn)題報(bào)告）和秘密監(jiān)視來(lái)實(shí)行管控。另外還會(huì)采取消費(fèi)者投訴的跟蹤，臨床數(shù)據(jù)的生物學(xué)研究，產(chǎn)品商業(yè)化的控制和批準(zhǔn)，比如新藥申請(qǐng)以及醫(yī)療器械預(yù)市場(chǎng)化批準(zhǔn)。 FDA檢查結(jié)果影響公司貿(mào)易成敗，這包括新藥是否被批準(zhǔn)以及已批準(zhǔn)產(chǎn)品是否可以繼續(xù)交易。如果FDA檢查到影響公眾健康的不符合項(xiàng)，有權(quán)禁止此產(chǎn)品的貿(mào)易分銷，這直接影響到公司的財(cái)務(wù)狀況和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)。最終FDA檢查結(jié)果將影響股市，就業(yè)和穩(wěn)定性因素，由此對(duì)檢查做好計(jì)劃，有效實(shí)施管理，即使準(zhǔn)確答復(fù)FDA至關(guān)重要。 FDA檢查 實(shí)施FDA檢查主要用于找出影響公眾健康和安全潛在問(wèn)題。FDA對(duì)監(jiān)管下產(chǎn)品生產(chǎn)廠家的檢查包含涉及研發(fā)，生產(chǎn)，檢測(cè)，儲(chǔ)存，處理和分銷各個(gè)環(huán)節(jié)的來(lái)源，控制，程序以及規(guī)定。理想狀況下我們應(yīng)該珍視每次檢查的學(xué)習(xí)機(jī)會(huì)，并且努力促成檢察官與場(chǎng)地之間的合作關(guān)系。官方檢查有以下形式：例行監(jiān)管，批準(zhǔn)前后工作或者當(dāng)有違反法規(guī)情況發(fā)生時(shí)。 IMO（檢查手冊(cè)）是現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查員和檢察官的檢查流程和政策的主要指導(dǎo)來(lái)源，可以從官網(wǎng)上獲取。 檢查權(quán)力 FDA檢查權(quán)力見(jiàn)U.S. Code (USC)。 

· FDA有權(quán)接觸所監(jiān)管公司的廠房，所監(jiān)管產(chǎn)品的運(yùn)輸設(shè)備以及指定類型產(chǎn)品的記錄。(21 U.S.C. 374)

· FDA有權(quán)檢查“記錄，文件，紙張，過(guò)程，控制和設(shè)施”來(lái)確定處方藥中可能摻假，虛假標(biāo)識(shí)或者其他違規(guī)行為。(21 U.S.C. 374 (a) (1)這表明FDA可以檢查從事FDA監(jiān)管活動(dòng)下的任何工廠，檢查期間FDA有權(quán)檢查文件，設(shè)備，設(shè)施，產(chǎn)品和監(jiān)管活動(dòng)下的物料來(lái)確定是否符合現(xiàn)行法規(guī)。美國(guó)外的公司想要在美國(guó)分銷FDA監(jiān)管產(chǎn)品要接受跟美國(guó)本土生產(chǎn)廠家一樣的檢查。 檢查期間，檢察官全權(quán)代表FDA，進(jìn)一步代表公眾。檢察官的職責(zé)不是提供咨詢，見(jiàn)解，培訓(xùn)以及涉及產(chǎn)品安全性和有效性的決定，而是從公司中收集產(chǎn)品潛在的使用情況符合性的客觀證據(jù)，這些證據(jù)是決定是否采取法律手段的基礎(chǔ)。 FDA關(guān)于內(nèi)部審計(jì)結(jié)果的審核政策 一般來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA不要求檢查內(nèi)審，但公司應(yīng)該提供證據(jù)表明內(nèi)審正常進(jìn)行，比如說(shuō)提供內(nèi)審的日志，含有具體日期和具體區(qū)域。 FDA禁止行為 如果公司參與FDA禁令中的行為，F(xiàn)DA將采取執(zhí)法手段。根據(jù)21 U.S.C. SECTION 301(a)，禁止行為有：“在引進(jìn)或者分發(fā)產(chǎn)品時(shí)，洲間或者國(guó)家間貿(mào)易有關(guān)的食品，藥品，器械和化妝品有造假假和虛假標(biāo)識(shí)的行為。” 摻假行為包括：“生產(chǎn)，包裝，儲(chǔ)存的方法，廠房和控制不符合現(xiàn)行GMP，致使不能保證其安全性和藥力，不符合應(yīng)有的質(zhì)量和純度要求。” 虛假標(biāo)識(shí)在安全與交易委員會(huì)502，章節(jié)V中有說(shuō)明。法律定義有些復(fù)雜，因?yàn)槠浜w了所有藥品和器械的具體標(biāo)識(shí)要求，本篇很難全面描述。一言概之，虛假標(biāo)識(shí)包括標(biāo)識(shí)錯(cuò)誤以及有誤導(dǎo)性。 處罰 在21 U.S.C. 303下有陳述，任何人如若違反章節(jié)301部分，都會(huì)因?yàn)檫`禁行為受到處罰。這些處罰包括對(duì)造假產(chǎn)品的扣押以及財(cái)產(chǎn)的扣押。 指定產(chǎn)品或者財(cái)產(chǎn)遭到扣押后會(huì)被毀壞或者修復(fù)。有關(guān)問(wèn)題的處罰有時(shí)可以跟FDA溝通談判。另外一種形式是禁令，禁止公司或個(gè)人再次做出同樣行為。 執(zhí)法形式還包括起訴，罰金和禁閉，執(zhí)法行為可能針對(duì)公司的全體負(fù)責(zé)人或者公司本身。 確定違法負(fù)責(zé)人也是檢查的重要部分，確定和記載違法行為一樣重要，行政審判必須落實(shí)到負(fù)責(zé)人。（IMO， 525） 關(guān)于提前通知檢查FDA的政策 提前告知的檢查通常由公司安排，公司匯報(bào)給FDA其已經(jīng)準(zhǔn)備妥當(dāng)FDA才進(jìn)行檢查，F(xiàn)DA通常提前告知的檢查為藥物和醫(yī)療器械監(jiān)督檢查，而不是查證原因。FDA通常會(huì)提前告知為期1到2周的質(zhì)量體系法規(guī)檢查。國(guó)際性檢查通常會(huì)提前安排并且在檢查時(shí)間上有較多限制。另外限于翻譯的困難和局限，國(guó)外檢查所得的信息量也有限制。雖說(shuō)國(guó)外檢查在進(jìn)程上有優(yōu)勢(shì)，但這種優(yōu)勢(shì)又會(huì)被檢查失敗后執(zhí)法的快速和重大代替。對(duì)于失敗的國(guó)外檢查，F(xiàn)DA可以采取對(duì)進(jìn)口到美國(guó)的產(chǎn)品進(jìn)行自動(dòng)滯留，而不需要通過(guò)耗時(shí)長(zhǎng)的法律流程，自動(dòng)滯留產(chǎn)品比在美國(guó)市場(chǎng)上扣押特定產(chǎn)品要容易，因?yàn)椴恍枰芏鄨?zhí)法機(jī)關(guān)的參與。對(duì)于美國(guó)境外生產(chǎn)的產(chǎn)品進(jìn)行滯留跟禁止美國(guó)公司產(chǎn)品分銷效果一致，經(jīng)濟(jì)處罰很?chē)?yán)重。

表一 回答者的職業(yè)特性

應(yīng)對(duì)檢查的準(zhǔn)備材料

準(zhǔn)備應(yīng)對(duì)檢查的管理流程

應(yīng)建立程序應(yīng)對(duì)檢查并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。

具體包括：

·         接待檢查的計(jì)劃

·         FDA到來(lái)時(shí)需要告知的相關(guān)人員姓名和信息

·         檢查應(yīng)對(duì)小組以及成員組成

·         對(duì)于拍照，書(shū)面證據(jù)和FDA索要產(chǎn)品樣品的政策

·         FDA進(jìn)入環(huán)境受控區(qū)域的政策

·         處理索取紙質(zhì)記錄和電子記錄的流程

·         哪些類型的記錄是公司希望對(duì)內(nèi)體現(xiàn)為內(nèi)部審計(jì)和管理審查用的，通常不會(huì)提供給FDA

·         檢查中希望的員工表現(xiàn)

具體事宜比如照相取證和檢查期間資料的索取，照相和錄像是否被允許應(yīng)該寫(xiě)在流程里面。其他要流程化的事宜還包括如何進(jìn)入潔凈區(qū)和檢查相關(guān)的法律事宜比如取證等。（照相，記錄和取證此篇另有表述）注意：應(yīng)對(duì)檢查的流程應(yīng)有上層領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)，因?yàn)檫@屬于公司政策。

建立一個(gè)檢查應(yīng)對(duì)管理小組

檢查應(yīng)對(duì)管理小組職能很多，基本要求如下：協(xié)調(diào)者或者管理者，法規(guī)代表或者質(zhì)量保證代表，與檢察官直接接觸成員，每個(gè)部門(mén)專家，抄寫(xiě)員，傳遞員。有些時(shí)候需要一個(gè)成員分擔(dān)數(shù)職，需要一個(gè)專門(mén)迎接檢查的工作室。 人員動(dòng)態(tài)會(huì)影響檢查結(jié)果，所以需要管理者直接與檢察官接觸。管理者對(duì)公司產(chǎn)品和操作有廣泛認(rèn)知；有耐心，友好，不會(huì)給對(duì)方施壓；能夠理解情境，明白檢察官問(wèn)題背后反應(yīng)的深意，有專業(yè)素養(yǎng)；影響掌控檢查的節(jié)奏跟氛圍。如果管理者不能夠明白問(wèn)題深意，甄別信息，將不妥善的人員移離檢查區(qū)域，檢查情況可能失控。熟知團(tuán)隊(duì)的優(yōu)勢(shì)跟劣勢(shì)，從大局出發(fā)為公司出發(fā)，排除誤解和個(gè)性沖突至關(guān)重要。

應(yīng)該在檢查前決定好SME（每個(gè)領(lǐng)域的專家）。SME應(yīng)該對(duì)特定的工藝，問(wèn)題，領(lǐng)域或主題有最權(quán)威的知識(shí)。SME不一定是跟檢察官接觸的最佳人選。應(yīng)該對(duì)SME進(jìn)行回答問(wèn)題時(shí)的預(yù)演，這樣才能使其有效自信表達(dá)出來(lái)。 傳遞員取來(lái)或者拿走所要求的資料，應(yīng)該對(duì)文件的取處跟保管人員特別熟悉，了解內(nèi)部流程和法規(guī)專業(yè)術(shù)語(yǔ)，他們帶來(lái)的資料應(yīng)該是檢察官要求的又最好不要節(jié)外生枝。傳遞員不是簡(jiǎn)單的工作而是技術(shù)活，需要熟知檢查流程，法規(guī)和公司操作。 迎接檢查的工作室由檢查管理小組指定。檢察官再次審閱文件。SME以及其他需要解釋的人員要提前在工作室做好準(zhǔn)備。 提前準(zhǔn)備好檢查接待 為了緩解迎接檢查時(shí)面臨的緊張情況，應(yīng)該做好多準(zhǔn)備工作。比如查閱資料的工作室，檢察官的住所。工作室里面的布置和供應(yīng)，如桌椅紙張，電話，燈光，洗手間，溫濕度和其他維護(hù)工作不能忽視。還有一些技術(shù)準(zhǔn)備如電腦聯(lián)網(wǎng)，打印機(jī)，電話，傳真和復(fù)印機(jī)，白板和其他辦公設(shè)施。 除了空間上的準(zhǔn)備，還需要對(duì)人員的禮儀和如何回答問(wèn)題和應(yīng)對(duì)檢察官進(jìn)行培訓(xùn)。培訓(xùn)中可以提供情境假設(shè)，比如什么類型的問(wèn)題和所期待的答復(fù)。最重要的是員工不可以猜答案，一定要誠(chéng)實(shí)。如果沒(méi)有理解清楚檢察官的問(wèn)題，可以先確認(rèn)。  內(nèi)部審計(jì)項(xiàng)目 強(qiáng)有力的內(nèi)部審計(jì)項(xiàng)目是每個(gè)公司管理的一部分。內(nèi)部審計(jì)應(yīng)該有主計(jì)劃，涵蓋歷來(lái)審計(jì)所涉及的范疇。員工應(yīng)該認(rèn)同內(nèi)部審計(jì)是質(zhì)量體系的一部分，維護(hù)審計(jì)計(jì)劃以及整改的跟進(jìn)。嚴(yán)格內(nèi)部審計(jì)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，創(chuàng)造合規(guī)性要求的氛圍。 內(nèi)部審計(jì)一個(gè)主要目的是在FDA之前發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)。每個(gè)公司應(yīng)該知悉其弱項(xiàng)：數(shù)據(jù)中心，實(shí)驗(yàn)室或者生產(chǎn)線。發(fā)現(xiàn)不符合項(xiàng)應(yīng)該，及時(shí)針對(duì)問(wèn)題做整改和預(yù)防措施。如果FDA發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不符合項(xiàng)，我們能夠?qū)⒄卺槍?duì)此問(wèn)題做的整改和預(yù)防措施提供出來(lái)，將會(huì)證明我們內(nèi)審，整改措施和預(yù)防措施，管理審核的有效性。此時(shí)，檢察官可能會(huì)因?yàn)楣驹趦?nèi)審中發(fā)現(xiàn)此問(wèn)題，并正在整改，而不列入483表格。 模擬檢查項(xiàng)目 內(nèi)部審計(jì)依據(jù)公司政策，與此不同的模擬檢查是模擬對(duì)法規(guī)的自行審計(jì)。審計(jì)員會(huì)詢問(wèn)檢查官可能問(wèn)到的問(wèn)題。檢查過(guò)程，審計(jì)員會(huì)觀察人員的答復(fù)和反應(yīng)，找出需要改進(jìn)的方面。預(yù)審計(jì)是員工聯(lián)系溝通能力，壓力應(yīng)對(duì)技巧和行為舉止的好機(jī)會(huì)。 模擬檢查中的重要因子是致怕因素。害怕是員工面對(duì)未知的自然反應(yīng)，更是面對(duì)威脅的自然反應(yīng)。教育和培訓(xùn)可以克服檢查過(guò)程中的害怕。應(yīng)該對(duì)員工如何有效專業(yè)的應(yīng)對(duì)檢查進(jìn)行培訓(xùn)。

對(duì)人員的培訓(xùn)，應(yīng)該做到：

·         為什么需要接受檢查？

·         如何回答檢查官的問(wèn)題？

·         如何陪同或者引領(lǐng)檢查官？

·         如何向檢查官提供資料？

·         如何在回答問(wèn)題時(shí)表現(xiàn)？

迎審前的準(zhǔn)備 審計(jì)來(lái)臨前應(yīng)該準(zhǔn)備好檢查應(yīng)對(duì)管理小組以及檢察官的工作室；對(duì)整個(gè)廠房進(jìn)行全面檢查是否已經(jīng)清潔完好，裝訂審核好相關(guān)文件。 準(zhǔn)備好一個(gè)總體介紹的小冊(cè)子，包括公司組織架構(gòu)，平面圖，產(chǎn)品目錄。另外需要公司簡(jiǎn)介和歷史，在銷售的產(chǎn)品目錄和器械目錄，主要產(chǎn)品的銷售數(shù)據(jù)如數(shù)量和美金數(shù)，質(zhì)量手冊(cè)（已經(jīng)提交的除外）。所有的展示應(yīng)該簡(jiǎn)明扼要，用于介紹要審計(jì)區(qū)域。 迎接審計(jì)FDA來(lái)到工廠前面的培訓(xùn)應(yīng)該清楚誰(shuí)去接待和如何迎接FDA檢察官的到來(lái)。檢查應(yīng)對(duì)小組主持應(yīng)該陪同檢察官進(jìn)入指定工作室。進(jìn)入工作室后，檢察官會(huì)出示身份證件或者徽章。不要抄寫(xiě)徽章的內(nèi)容。只是記錄一下檢察官姓名，聯(lián)系方式。然后檢察官會(huì)出示FDA-482的檢查通知給管理層代表人，并告知檢查范圍。公司應(yīng)該利用這段時(shí)間來(lái)完成一些工作，比如介紹一下男女洗手間的位置，什么時(shí)間吃飯。如果這些事宜不方便告知，應(yīng)該在簡(jiǎn)短的末次會(huì)議提出。 首次會(huì)議應(yīng)該讓FDA檢察官對(duì)公司管理層有很好的印象，高層可以跟檢察官握手，并且表達(dá)他們的合作意向和良好愿望。這個(gè)舉動(dòng)看上去繁瑣，實(shí)際上讓FDA感覺(jué)到高層了解此次檢查，并且高度重視檢查結(jié)果并愿意提供支持特別重要。如果FDA檢察官愿意傾聽(tīng)公司準(zhǔn)備的介紹，應(yīng)該由管理層代表進(jìn)行介紹。管理層可以借機(jī)進(jìn)行短時(shí)間的面對(duì)面接觸。最后，檢查應(yīng)該由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的應(yīng)對(duì)小組管理者和經(jīng)理陪同。

檢查期間

以下事宜很重要：始終陪伴檢察官提前做好審計(jì)日程并且堅(jiān)持日程對(duì)所提問(wèn)題和答復(fù)進(jìn)行記錄將所給檢察官的文件列表記錄好檢察官?gòu)?fù)印過(guò)的文件 所有檢察官需要的資料，都要提供復(fù)印件，并且做好記錄。

工作室

所有文件提供給檢察官之前應(yīng)該放在工作室里面，一一檢查，特別注意粘貼批注和漏頁(yè)問(wèn)題-任何的文件缺陷。 記錄好需要的文件以及所提供文件。工作室留給SME，用于跟要回答問(wèn)題的員工作簡(jiǎn)短說(shuō)明。 檢查小組帶頭人檢查小組帶頭人要努力將檢查事宜在會(huì)議室搞定。為了把握檢查進(jìn)度，檢查小組帶頭人應(yīng)就所要討論的話題做好日程，SME回答可以依次進(jìn)行。 帶頭人應(yīng)盡可能引導(dǎo)檢察官的審核，應(yīng)對(duì)好所有請(qǐng)求。準(zhǔn)確答復(fù)FDA的問(wèn)題，當(dāng)SME或其他答復(fù)者需要幫助時(shí)要做到調(diào)節(jié)，澄清或者暗示引導(dǎo)。 及時(shí)將資料送到檢察官面前很重要。如果說(shuō)及時(shí)送達(dá)質(zhì)量手冊(cè)或者其他簡(jiǎn)單章程。檢察官的工作是做檢查，如果資料送的不及時(shí)，他們會(huì)變得不耐煩，認(rèn)為公司的文件系統(tǒng)不充分或者公司有可以隱瞞的地方。文件送達(dá)的越不及時(shí)，檢察官會(huì)問(wèn)越多的問(wèn)題。如果沒(méi)有文件可看，檢察官會(huì)要更多的文件。及時(shí)送達(dá)有用文件給檢察官會(huì)證明公司檢查配合度較高。 每天檢查結(jié)束后檢察官都會(huì)有總結(jié)會(huì)。總結(jié)會(huì)上會(huì)對(duì)一天的檢查作總結(jié)，提出突出的問(wèn)題以及問(wèn)題是否已經(jīng)被整改，明天需要準(zhǔn)備的文件等。建議總結(jié)會(huì)后留下將問(wèn)題及時(shí)整改。  

記錄員

記錄員在檢查過(guò)程中負(fù)責(zé)記錄所有問(wèn)題，答復(fù)以及答復(fù)人。記錄員應(yīng)避免需要回答問(wèn)題，應(yīng)做好記錄的主要工作。記錄員可以協(xié)助帶頭人的工作。 

SME

回答問(wèn)題前，SME應(yīng)該先核對(duì)文件，這樣有助于緩解回答問(wèn)題時(shí)的恐懼與焦慮。要在場(chǎng)，不要讓檢察官等待，提供資料時(shí)可以提供一下自己的名片。當(dāng)涉及敏感問(wèn)題或者沒(méi)有把握的問(wèn)題，應(yīng)及時(shí)反映給QA或者法政人員，以接受幫助。檢查過(guò)程一直保持冷靜友好。 

回答問(wèn)題

每個(gè)參與檢查的人員都有可能被提問(wèn)。回答問(wèn)題前應(yīng)該首先澄清問(wèn)題，澄清需要提供的文件。不要假設(shè)，不確定時(shí)從帶頭人或者藥政代表那邊獲得答復(fù)。提問(wèn)什么問(wèn)題回答什么，不要延伸，也不要粉飾。只陳述確定的答案，不要瞎猜。誠(chéng)實(shí)回答。帶頭人應(yīng)該小心觀察不同人員或者不同時(shí)間回答上的矛盾之處，及時(shí)確認(rèn)給檢察官準(zhǔn)確答案。回答問(wèn)題時(shí)要堅(jiān)定真誠(chéng)，不要有抵抗心理。如果答復(fù)不能保證準(zhǔn)確，暫且不回答。注意肢體語(yǔ)言，確保反映出你開(kāi)放合作的態(tài)度。 檢察官觀察周?chē)鷻z察官要求要警覺(jué)，從周?chē)h(huán)境中獲取信息，融合信息進(jìn)行判斷。他們會(huì)閱讀看到的文件包括公告，桌面上的文件等。有時(shí)候這些里面含有未被批準(zhǔn)或者未被記載的章程，不受控的安全事宜，比如密碼。確保員工有這種意識(shí)，隨意流露出的信息不應(yīng)該給檢察官造成誤導(dǎo)，文件不受控或者不安全，檢察官在的地方不應(yīng)該有多余文件。

禁忌事宜：

跟檢察官爭(zhēng)辯或者不認(rèn)同檢察官提供的文件比檢察官需要的多想當(dāng)然認(rèn)為檢察官應(yīng)該是所涉及技術(shù)與產(chǎn)品的專家侮辱檢察官的智商允許員工對(duì)檢察官別有用心當(dāng)檢察官不正確或者對(duì)情形有誤解時(shí)輕易妥協(xié) 

拍照

IMO（檢察官操作手冊(cè)）提供了檢察官的工作流程。關(guān)于照相內(nèi)容見(jiàn)如下： 檢查期間不需要經(jīng)公司管理層批準(zhǔn)后才可以拍照取證。相機(jī)跟其他檢查工具一樣，可以隨身帶入工廠。如果管理層拒絕檢察官拍照取證，可以解釋為這是檢查的組成部分，用于提供工廠的真實(shí)準(zhǔn)確情況，提醒管理層美國(guó)法庭視拍照為檢查的一部分。 備注：如之前所述，檢查管理流程中可以對(duì)拍照進(jìn)行特殊說(shuō)明，在政策不允許拍照的地方貼標(biāo)識(shí)。如果檢察官碰巧想要拍照，可以向檢察官出示政策，一般檢察官都會(huì)放棄拍照。但是公司應(yīng)該知曉FDA有權(quán)力在檢查期間收集照片證據(jù)。 錄像 IMO（檢察官操作手冊(cè)）如下要求檢察官： 正常情況下檢查期間不應(yīng)該錄像。然而很多公司會(huì)對(duì)檢查過(guò)程或者檢查中的討論錄像，F(xiàn)DA不反對(duì)此流程，但需要將錄像提供給FDA以確保錄像是真實(shí)準(zhǔn)確的。 一般來(lái)講檢查期間錄像不是好主意。FDA需要一份錄像版本，這里面有部分檢查證據(jù)，可能在需要執(zhí)法時(shí)錄像是對(duì)公司的不利證據(jù)。 電子存檔-FDA官方視角 IMO（檢察官操作手冊(cè)）如下指導(dǎo)檢察官： 檢察官可以獲取電子信息，數(shù)據(jù)庫(kù)或者公司數(shù)據(jù)庫(kù)的總結(jié)。不管哪種方法都要保證電子數(shù)據(jù)的一致性，避免不必要的分歧。 FDA越發(fā)頻繁地要求從投訴數(shù)據(jù)庫(kù)，CAPA數(shù)據(jù)庫(kù)和倉(cāng)儲(chǔ)控制項(xiàng)目等下載數(shù)據(jù)，檢察官喜歡將數(shù)據(jù)輸出為Excel表格形式，然后自行分析。一些檢察官對(duì)于數(shù)據(jù)分析和數(shù)據(jù)透視表很有研究。 如果公司拒絕提供電子數(shù)據(jù)，檢察官可以跟公司提議軟拷貝可以幫助檢察官快速有效地審核數(shù)據(jù)。大多數(shù)愿意提供硬拷貝的公司都愿意提供電子數(shù)據(jù)；個(gè)別公司不提供電子數(shù)據(jù)的話，也愿意協(xié)助檢察官提供硬拷貝。 答復(fù)檢察官的問(wèn)題 檢察官有時(shí)會(huì)問(wèn)開(kāi)放性問(wèn)題，沒(méi)有指定回答者。這時(shí)候，首先確認(rèn)問(wèn)題清晰明了，然后由具體人員回答。有時(shí)候檢察官很友好的詢問(wèn)一些貌似與檢查不相關(guān)的問(wèn)題，這時(shí)要注意檢查期間沒(méi)有不相關(guān)。 答復(fù)問(wèn)題時(shí)最重要的是答案要準(zhǔn)確，不要撒謊或者提供錯(cuò)誤信息。這些根據(jù)US法典目錄18可致被罰款或者監(jiān)禁。 承認(rèn)不知道或者找一個(gè)更清楚的人員尋求幫助是理性的。如果答復(fù)人回答的不準(zhǔn)確或者很含糊，帶頭人應(yīng)及時(shí)跟檢察官解釋情況并提供準(zhǔn)確信息。 掌握如何給檢察官提供適量信息是一門(mén)學(xué)問(wèn)。提供充足的背景信息和前提條件有助于檢察官理解情況，但是如果提供過(guò)多不相關(guān)信息會(huì)引導(dǎo)檢察官詢問(wèn)新的問(wèn)題，并引向一個(gè)原本沒(méi)有的方向。如果解釋復(fù)雜問(wèn)題時(shí)檢察官很疑惑，帶頭人可以將SME提供的技術(shù)信息歸總。有時(shí)候由另一個(gè)人從稍微不同的角度解釋或者聽(tīng)兩遍解釋可以澄清事實(shí)，并幫助檢察官準(zhǔn)確理解。總之，帶頭人覺(jué)得SME或者其他回答者提供模糊信息時(shí)應(yīng)該及時(shí)讓回答者澄清。 檢查結(jié)束 檢查結(jié)束前會(huì)有末次會(huì)議。末次會(huì)議最好有公司高層參加以表明公司對(duì)合規(guī)性的重視。末次會(huì)議期間檢察官會(huì)提供FDA- 483 表格，里面有缺陷列表。檢查483表格，如果有含糊的問(wèn)題請(qǐng)跟檢察官澄清，記錄所有檢察官對(duì)問(wèn)題的答復(fù)。如果有明顯的誤解，請(qǐng)友好指出并提供證據(jù)。在醫(yī)療器械檢查中公司可以選擇是否對(duì)483表格注解。 公司的注解會(huì)被填在483表格每項(xiàng)下面，這表明對(duì)483表格的及時(shí)答復(fù)，檢察官會(huì)寫(xiě)在每項(xiàng)下面，作為檢查期間的證據(jù)。要注意483表格瞬時(shí)有效并且馬上公開(kāi)。注解只有三種形式：已改正并被確認(rèn)，已改正待確認(rèn)和答應(yīng)整改。不同公司對(duì)注解有不同立場(chǎng)，大公司傾向于不注解，小公司愿意立即注解。  檢查后 檢查結(jié)果無(wú)非有：沒(méi)有483表格483表格只含有微小缺陷，無(wú)不符合性歷史和警告信483表格有重大缺陷和警告性438表格有重大缺陷，鑒于之前的不符合性和警告性會(huì)導(dǎo)致更嚴(yán)重的法律制裁 法律制裁有：禁令，扣押，罰金和進(jìn)口滯留 有些時(shí)候，及時(shí)準(zhǔn)確的整改會(huì)避免有警告性；也有時(shí)候不管怎么答復(fù)，F(xiàn)DA依舊認(rèn)為警告信有必要。 答復(fù)483表格 給483表格書(shū)面答復(fù)很重要，一般15天內(nèi)答復(fù)。（雖然15天答復(fù)不是強(qiáng)制要求，是一般規(guī)律）。

請(qǐng)確保完整全面答復(fù)，答復(fù)中應(yīng)包含糾正措施的書(shū)面證據(jù)。答復(fù)中包含以下至關(guān)重要： 

·         管理層知悉問(wèn)題的關(guān)鍵所在并致力給出準(zhǔn)時(shí)全面的糾正措施。

·         管理層給問(wèn)題糾正提供了準(zhǔn)確資源

·         管理層珍視合作配合的態(tài)度

·         管理層負(fù)責(zé)確認(rèn)糾正的實(shí)際力度和范圍，調(diào)查根本愿意（不只是治標(biāo)不治本，應(yīng)付檢查缺陷）

·         公司從系統(tǒng)上采取準(zhǔn)確準(zhǔn)時(shí)的糾正措施

答復(fù)中應(yīng)該有介紹信，重申缺陷以及答復(fù)。表達(dá)缺陷時(shí)清晰陳述事實(shí)，提供糾正措施的客觀事實(shí)。提供充分信息確保當(dāng)局知悉缺陷并不直接影響產(chǎn)品安全和有效性（如果事實(shí)如此的話），解釋清楚所有控制到位。 管理層有必要讓FDA清楚其一定會(huì)調(diào)動(dòng)一切資源解決483表格里面的問(wèn)題。對(duì)所有缺陷創(chuàng)建糾正措施計(jì)劃，如果糾正措施需要花費(fèi)過(guò)多時(shí)間，提供給FDA糾正措施的計(jì)劃，里面含有主要任務(wù)和完成時(shí)間，調(diào)用資源，職能等。 對(duì)于耗費(fèi)長(zhǎng)時(shí)間完成的糾正措施，應(yīng)該定期向FDA更新進(jìn)展情況。FDA通常對(duì)于耗時(shí)長(zhǎng)，但方案有合理時(shí)間表和準(zhǔn)確態(tài)度的糾正措施一般會(huì)提供額外整改時(shí)間。

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